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宁夏回族自治区固原市人民政府


固原市人民政府关于印发《固原市城市供热管理暂行办法》的通知



各县（区）人民政府，市政府各部门、直属机构、事业单位：
《固原市城市供热管理暂行办法》已经市人民政府2011年9月29日第84次常务会议研究通过，现印发给你们，请认真贯彻执行。




二〇一一年九月三十日



固原市城市供热管理暂行办法

第一章 总 则

第一条 为发展城市供热事业，加强城市供用热管理，保护环境，节约能源，维护热用户、供热单位和热源单位的合法权益，根据国家有关法律、法规，结合实际，制定本办法。
第二条 从事供热规划、建设、经营、管理的单位、个人和热用户，应当遵守本办法。
第三条 本办法所称城市供热（以下简称供热），是指由热源单位产生的热水、蒸汽通过热力网为热用户提供生产和生活用热的行为。
本办法所称热源单位是指为供热单位提供热能的单位；
供热单位是指利用热源提供或者自身生产的热能从事供热经营的单位（企业）；
热用户（以下简称用户）是指消费供热单位热能的单位和个人。
第四条 城市供热应当坚持统一规划、合理布局的原则，优先发展集中供热和清洁能源供热，限制并逐步取消分散锅炉供热。
第五条 市城市管理局为供热行政主管部门，负责全市供热监督管理工作。
发展改革、财政、环保、质量技术监督等有关部门，在各自的职责范围内配合做好供热管理工作。
第六条 鼓励研究、推广、应用先进的供热方式、技术和设备，逐步推行供热系统节能改造和按热计量收费，提高供热的科学技术水平和供热质量。

第二章 规划与建设

第七条 供热行政主管部门应当会同建设(规划)、发展改革、环保等部门根据城市总体规划，编制供热专项规划。
第八条 供热专项规划一经批准，任何单位和个人不得擅自变更；确需变更的，应当报原审批单位核准。
第九条 城市新区开发、旧城改造、道路建设等不得占用供热专项规划预留的供热设施用地。
第十条 新建、改建、扩建热源厂、锅炉房、换热站、泵站等供热工程，应符合供热专项规划，执行基本建设程序，并经供热行政主管部门同意后实施。
各类建设工程的配套供热工程，应当与主体工程同时设计、同时施工、同时验收。
第十一条 供热工程的设计、施工，应当由具有资质的单位承担，并执行国家和自治区有关技术标准和施工规范。
供热工程及其建设工程的配套供热工程竣工后，建设单位在组织竣工验收时，应当邀请供热行政主管部门和确定的供热单位参加。
未经验收或者验收不合格的供热工程，不得投入使用。
第十二条 在已建成和规划建设的热电联产、区域锅炉集中供热范围内，不得批准新建、扩建其它永久性供热工程。
前款规定的供热范围内已有的分散锅炉，由环保部门会同供热行政主管部门制定计划限期拆除，或者改造后并入集中供热系统。
第十三条 住宅小区或者单体建筑建筑红线内的供热设施由建设单位建设，红线以外至热源厂区的供热设施由供热单位建设。
第十四条 支持、鼓励发展与热源工程同步建设、同步使用的城市热力管网建设，并与城市市政设施建设相协调。
第十五条 新建及既有采暖建筑，在并入新的集中供热管网或城市热力网时，建设单位（个人）应当按照自治区物价部门有关规定向供热单位缴纳供热增容费。
供热增容费由供热企业按规定标准收取，全部用于新增用户并网扩容工程建设，专款专用，任何单位和个人不得挪用。
第十六条 需要纳入集中供热管网且符合入网条件的，供热单位必须与入网申请人签订入网协议。协议签订后30日内由供热单位向供热行政主管部门备案。
供热入网协议主要包括入网面积、费用标准、验收移交约定、保修期内的维修责任、双方的权利和义务及违约责任等内容。
第十七条 按照规划建设的供热工程需要穿越某一地段、空间或者建筑物的，产权单位或产权人应当予以配合。因施工造成损失的，建设单位应当给予补偿。新建、改建、扩建供热工程需在当年供热的，应当在当年采暖期前竣工并投入使用。

第三章 供热计量

第十八条 新建建筑和实施节能改造的既有建筑应当安装供热计量装置、室内温度调控装置和供热系统调控装置，实行供热计量。
前款所称供热计量是指采用集中供热方式的热计量，包括热源、热力站供热量以及建筑物（热力入口）、用户用热量的计量。
第十九条 新建建筑的建设单位以及设计、施工图审查、施工、监理、工程质量监督等单位均应当按照国家供热计量的有关规定，履行供热计量相关审批监管职责，保证新建建筑具备实行供热计量的条件。
新建建筑的供热系统应当按照分户循环、分户控制、分户计量要求设计、施工安装。选用的热计量装置应符合国家规定的产品质量标准和设计要求，并经质量技术监督部门检定后方可安装使用，由供热单位负责计量器具的选型、购置和维护管理。
未实行供热计量的新建建筑不得开工建设，已建成的建设主管部门不予竣工验收，房管部门不予办理房屋产权证，供热单位不予供热。
第二十条 供热行政主管、建设、财政部门应当根据当地既有建筑和供热设施的实际情况，制定既有建筑供热计量及节能改造计划，经审批后实施。
既有建筑供热计量及节能改造，包括建筑围护结构节能改造，室内供热计量及温度调控改造，热源、热力站及供热管网节能、平衡及热计量改造。改造费用根据实际情况由政府、产权单位、供热单位和个人合理承担。
既有建筑室内单管循环供热系统，应当逐步改造为分户循环、分户控制、分户计量供热系统。
既有建筑室内供热系统改造工程，应当严格执行设计文件和施工规范。因违反设计文件和施工规范给用户造成损失的，施工单位应当承担赔偿责任。
第二十一条 热源单位和供热单位应当对热源、热力站、供热管网等按照供热计量的要求进行系统节能和供热计量改造。
第二十二条 供热行政主管部门应当加强对供热计量改造工程的监督管理，严格执行基本建设程序，并组织有关专家及国家承认的检测机构对改造后的节能效果进行评价。

第四章 供热与用热

第二十三条 城市供热实行特许经营，通过招投标的方式选择经营者，经营者应当具备下列条件：
（一）有稳定、安全的热源；
（二）有与其经营规模相适应的资金；
（三）有健全的服务和安全管理制度；
（四）有具备相应从业资格的供热技术人员和安全管理人员；
（五）法律、法规规定的其他条件。
第二十四条 供热单位应当按照供热规划确定的供热范围向用户供热。
第二十五条 供热单位一经批准成立，不得擅自退出供热市场。确有特殊原因退出供热市场的，需在采暖期开始之日前六个月向当地供热主管部门提出申请，并经供热主管部门上报市政府批准同意后，方可退出供热市场。
采暖期间，供热单位不得退出供热市场。
第二十六条 热源单位与供热单位、供热单位与用户应当分别签订供热合同（以下简称合同）。
合同应当使用由自治区住房和城乡建设行政主管部门制定、自治区工商行政管理机关监制的示范文本。
第二十七条 热源单位应当按照合同的约定，确保供热单位取得所需的热量。
供热单位临时增加或者减少所需热量，应当征得热源单位同意并签订书面协议。
新建、改建、扩建的建设工程，需要供热单位供热的，应当在开工前与供热单位签订供热协议。
第二十八条 电力监管部门应当按照以热定电的原则，以满足热负荷为主要目标制定热电厂的电力生产、供应计划，不得以电量指标限制热电厂对外供热。
第二十九条 供热设施发生故障不能正常供热，需停热8小时以上的，热源单位和供热单位应当及时通知用户，并立即组织抢修，恢复供热，同时报告当地供热行政主管部门。
由于供热单位原因造成停热48小时以上不能恢复供热的，应当给用户适当经济补偿。
第三十条 采暖期为每年11月1日至次年4月15日，因特殊原因提前或延长采暖期的，由市人民政府决定。
第三十一条 采暖期内，居民室内的平均温度应不低于18℃，非居民用户的室内温度由供用热双方在合同中约定。
居民室温检测按照国家及自治区有关规定执行，由供热行政主管部门组织实施。
第三十二条 用户要求停止供热的，应当在本采暖期开始30日前与供热单位签订停热协议。但交付使用后在保修期内的新建筑、可能危害其他用户采暖或者正常居住的用户不得申请停止供热。
第三十三条 用户更名的，应当到供热单位办理供用热合同变更手续。
第三十四条 用户不得有以下行为：
（一）擅自连接或者隔断供热设施；
（二）擅自增加或者减少供热管线或者散热器；
（三）擅自安装、改动或更换热水循环装置或者放水装置；
（四）擅自改变热用途；
（五）其它损害供热设施或者影响供热质量的行为。
第三十五条 供热单位应当向社会公布承诺的服务标准和质量，设置并公开报修、投诉电话，及时处理用户反映的投诉事项。
第三十六条 用户室内温度低于本办法规定最低温度或者约定温度的，用户可以向供热单位或供热行政主管部门投诉，供热单位应当自投诉之日起24小时内采取措施改正或者提出处理方案。
第三十七条 用户违反本办法规定或者有下列行为之一，导致室内温度低于本办法规定温度或者合同约定温度的，供热单位不予赔偿：
（一）未按照规定缴纳取暖费的；
（二）擅自改变房屋结构或者室内供热设施的；
（三）室内装修遮挡散热器严重影响供热效果的；
（四）房屋包括门窗等未采取正常保温措施的；
（五）采暖设施老化、堵塞、气堵、漏水等原因，没有采取措施的；
（六）采暖系统设计、施工安装不合理，不符合供热工程技术规范要求的；
（七）其他发生供热单位不应赔偿的情况的。
因上述原因给其他用户造成损失的，由责任人负责赔偿。

第五章 供热收费

第三十八条 供热价格的制定和调整由价格主管部门会同供热行政主管部门核定，按规定程序报批后实施。
第三十九条 供热单位可以直接或委托其它单位按照规定的收费标准向用户收取采暖费。
已竣工但尚未出售或者因开发建设单位原因未向购房人移交的房屋，采暖费由开发建设单位承担。
第四十条 价格主管部门在确定和调整热价时，应当开展价格成本调查，举行听证会，听取消费者、经营者和供热主管部门等有关方面的意见。
第四十一条 供热行政主管部门应当会同价格主管部门制定供热计量收费办法，积极实施供热计量改革，供热单位应对具备供热计量条件的新建建筑实行按热计量收费，既有建筑用户应当积极配合供热单位逐步实施供热计量改造，实行按热计量收费。
第四十二条 未实施供热计量的用户，采暖费暂以建筑面积计收。用户采暖建筑面积应以产权人房产证书为准；供热单位有权复核采暖用户房屋面积，当用户、开发建设单位提供的采暖建筑面积与实际不符时，应由房管部门在供热行政主管部门、供热单位和房屋产权人的参与下重新核定房屋面积，并按核定后的面积计收采暖费,多收或少收部分由供热单位予以退还或追缴。
第四十三条 用户采暖费应当直接向供热单位全额缴纳。新建房未交付购房人使用前的采暖费，由建设单位缴纳；租赁房屋的采暖费，由房屋所有人缴纳，但承租公有住房的，采暖费由房屋承租人缴纳。
第四十四条 采暖费缴纳期限由供用热双方在合同中约定。
用户可一次缴纳，也可分期缴纳，但应当在每年采暖期前至少缴纳50%的采暖费，采暖期结束前缴清本采暖期采暖费。
第四十五条 经供热行政主管部门组织测定，确认供热温度达不到本办法规定的最低温度至供热温度达标期间，为室内温度不合格天数。
室温不合格天数内，由供热单位造成温度不达标的，采暖费按50%缴纳；不属于供热单位责任的，热用户应按照规定全额缴纳采暖费。
第四十六条 用户逾期未缴纳采暖费，供热单位可以自逾期之日起，按照有关规定加收滞纳金；逾期30日仍未缴纳采暖费的，供热单位可对其采取停止供热措施，但不得影响其他用户正常采暖。
对逾期拒不缴纳采暖费的用户，供热单位可向人民法院提起诉讼,向用户追缴所欠采暖费及滞纳金。
第四十七条 用户停止使用供热设施1个采暖期以上的（含1个采暖期），可以向供热单位提出停暖申请（保修期除外）。用户应在采暖期开始前30日向供热单位提出书面申请，经供热单位同意后，由供热单位采取停暖措施，用户应向供热单位按总额的30%缴纳采暖费。
第四十八条 应当建立城市供热保障统筹金制度。供热保障统筹金主要用于保障城市特殊困难群体等热用户正常用热，供热旧系统技术改造、供热资源整合、燃料结构调整的补助资金和公用供热管网的维修、更新、改造等。
城市供热保障统筹金的筹集、使用和管理办法由市人民政府另行制定。
第四十九条 供热单位的收费人员在收费时，应当佩带统一标志，出示相关证件，用户不得拒绝收费人员登门收费；如用户拒绝缴纳采暖费的，供热单位有权停止供热，并依法追缴采暖费。
第五十条 供热单位用水价格按照市价格主管部门核定的工业用水价格执行；用电价格按照自治区价格主管部门核定的大工业用电价格执行。

第六章 供热设施管理与维修

第五十一条 在当地规划区域或已建成供热设施的地上、地下的安全保护范围内，禁止下列行为。
（一）修建建筑物、构筑物；
（二）挖坑、掘土、打桩、爆破作业；
（三）堆放垃圾、排放污水、废水；
（四）其他影响供热设施安全的行为。
第五十二条 任何单位和个人未经热源单位或者供热单位同意，不得擅自改变、拆卸或者移动供热管网、标志、井盖、阀门、仪表等设施。
第五十三条 热源单位、供热单位应当对其管理的供热设施定期进行检修维护，并根据供热设施使用年限和状况进行更新、改造，保障设施运行安全。
未经供热行政主管部门同意，供热单位和个人不得擅自处置热源、锅炉设备、供热管网等公用供热设施的产权和经营权。
第五十四条 供热设施的保修期为2个采暖期。保修期内，供热采暖设施的改造、维护由开发企业或建设单位负责；保修期满后，供热采暖设施的改造、维护由产权单位或产权人负责，费用从物业维修基金中统筹安排解决。
建有换热站的，换热站接口以前的供热设施由供热单位负责维护；换热站至楼栋入口供热设施由小区物业公司或业主委员会负责改造、维护。
未建换热站的，建筑红线以内的供热设施由小区物业公司或业主委员会负责改造、维护；建筑红线以外至热源厂的供热设施由供热单位负责改造、维护。
用户楼内、室内供热设施由用户负责改造、维护。
供热单位计提的供热设备折旧费，专项用于供热设备的更新改造。
第五十五条 供热单位应当配备相应的专业维修人员及维修设施、设备，按照供热设施、设备维修管理的技术规程和质量标准定期进行维修、养护，保证供热设施正常运转。
供热单位应当设立投诉受理机构，公开供热维修、抢险和投诉服务电话，在采暖期间实行24小时值班。对可能发生的突发事件应当制定应急预案。
第五十六条 供热设施发生突发性故障后，供热单位在采取应急抢修措施时，有关单位和个人应当给予配合，不得阻挠或者干扰。
因抢修供热设施给单位或个人造成损失的，应当给予补偿。
第五十七条 热源出口处的计量仪表，由热源单位负责安装、维修和管理，供热单位负责监督；单位用户、住宅小区庭院管网进口处的计量仪表，由供热单位负责安装、维修和管理，费用由开发企业或建设单位承担。
第五十八条 建设工程开工前，建设单位应当向热源单位或者供热单位查明有关供热设施以及地下管网情况。影响供热设施安全的，建设单位应当与热源单位或者供热单位制定相应的保护措施，并由建设单位负责实施。
第五十九条 供热设施发生故障需要抢修时，热源单位或供热单位可以先行施工、后补办有关手续。用户及其他单位和个人不得阻挠、拒绝抢修供热设施。
用户供热采暖设施发生危及公共安全的紧急情况，在履行通知义务后，用户不能在规定时间内及时赶赴抢修现场的，经热源单位或者供热单位负责人批准，并书面通知当地居民委员会和公安派出所后，由当地居民委员会和公安派出所各派二人以上到现场配合，可以入室抢修。抢修后，在现场的抢修负责人和配合人员应当在抢修单上签字。因抢修人员故意或者重大过失给用户造成损失的，由抢修单位承担赔偿责任。
第六十条 用户室内装修遮挡供热设施影响抢修的，用户应当无条件自行拆除，不得拒绝抢修。用户未自行拆除的，由抢修单位拆除，损失由用户承担。

第七章 法律责任

第六十一条 违反本办法有关规定，由供热行政主管部门根据有关法律、法规的规定责令停止违法行为，限期改正，或者给予行政处罚。
第六十二条 供热行政主管部门和有关部门及其工作人员违反本办法规定，有下列行为之一，尚未构成犯罪的,由当地人民政府或者上级有关主管部门追究行政责任：
（一）擅自变更批准的供热专项规定的；
（二）违反本办法第十一条规定批准建设供热工程项目的；
（三）挪用供热工程配套费的；
（四）电力监管部门以电量指标限制热电厂对外供热的；
（五）违反规定收费、处罚的；
（六）发现违法行为未及时查处的；
（七）其他玩忽职守、滥用职权的、循私舞弊的行为。

第八章 附 则

第六十三条 本办法所称供热设施是指热源、供热管网、换热站、泵站、阀门室（井、计量器具、室内管道、散热设备及附件等）。
本办法所称供热共用设施包括热源、供热管网、换热站、泵站、阀门室（井、计量器具、室内立管、地沟底管）。
本办法所称热用户自用供热设施是指用户室内支管、散热器及其附属设备。
第六十四条 各县城市供热管理工作参照本办法执行。
第六十五条 本办法自2011年11月1日起施行，2006年市人民政府发布的《固原市城市供热管理办法》同时废止。





















国家食品药品监督管理局


关于印发中药工艺相关问题的处理原则等5个药品审评技术标准的通知

国食药监注[2008]287号


各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）：

　　为做好过渡期品种集中审评工作，按照《过渡期品种集中审评工作方案》和公开、公平、公正的原则，依据《药品注册管理办法》和有关技术指导原则，国家局组织制定了《中药工艺相关问题的处理原则》、《含毒性药材及其他安全性问题中药品种的处理原则》、《中药改剂型品种剂型选择合理性的技术要求》、《中药外用制剂相关问题的处理原则》和《中药质量控制研究相关问题的处理原则》。现予印发，自印发之日起执行。


　　附件：1．中药工艺相关问题的处理原则
　　　　　2．含毒性药材及其他安全性问题中药品种的处理原则
　　　　　3．中药改剂型品种剂型选择合理性的技术要求
　　　　　4．中药外用制剂相关问题的处理原则
　　　　　5．中药质量控制研究相关问题的处理原则


　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　国家食品药品监督管理局
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 二○○八年六月十二日


附件1：
　　　　　　　　　　　　　 中药工艺相关问题的处理原则

　　过渡期品种的中药8、9类注册申请是依据2002年12月公布实施的《药品注册管理办法（试行）》和2005年5月公布实施的《药品注册管理办法》，按照工艺无质的改变申请减免临床试验直接申报生产的改剂型注册申请，以及申报生产的仿制药申请。减免临床试验的前提是药用物质的一致性，处方、工艺等的一致是保证改剂型产品与原剂型的一致，仿制药与已上市药品一致的基础。在技术审评中有部分改剂型及仿制品种的中药注册申请存在原质量标准工艺不明确的情况，难以保证申请注册的品种与原剂型或已有国家标准品种的一致性，此外，此类品种还应进行必要的工艺研究，以说明所用工艺的合理性。为科学、合理地评价减免临床试验改剂型及仿制的有效性和安全性，保证公众用药安全，根据国家局《关于印发过渡期品种集中审评工作方案的通知》（国食药监办〔2008〕128号）的精神，结合相关的法规和技术要求，在评价质量标准中制法不明确及工艺研究相关问题时应遵循以下原则：

　　一、关于国家标准中制法不明确的判断及处理原则
　　（一）制法中主要工艺参数的确定原则
　　制法中主要工艺参数的确定原则是保证药品的安全性、有效性及质量均一性，体现制法的科学性、合理性及可行性。主要工艺参数是指前处理、提取、纯化及成型工艺等步骤中的关键参数。

　　（二）质量标准制法项下工艺是否明确的处理原则
　　1．国家标准中无制法项，属工艺不明确。
　　2．国家标准中有制法项，但关键工艺参数不明确，属工艺不明确。

　　（三）关键工艺参数是否明确的判断标准
　　1.前处理工艺参数
　　粉碎工艺：制法中如有药材是粉碎后直接入药的，应明确粉碎部分药材的用量。
　　2．提取工艺参数
　　（1）煎煮或回流提取工艺中提取溶媒（包括溶媒浓度）、提取次数、提取时间均应明确。
　　（2）渗漉提取中应明确渗漉溶媒（包括溶媒浓度）、溶媒用量或渗漉液收集量。
　　渗漉终点明确的视为收集量明确。
　　（3）浸泡工艺中浸泡溶媒（包括溶媒浓度）、浸泡时间均应明确。
　　（4）蒸馏提取中标明“提取挥发油”，未明确采用何种方法，则视为采用常规的水蒸汽蒸馏方法，属工艺参数明确。
　　（5）水解工艺中溶媒种类、酸碱种类、用量（pH值）、水解时间、水解温度均应明确。
　　（6）发酵工艺（包括列于制法项或附在质量标准后的）涉及因素较多（如菌种、培养基、酶类、温度等），难以保证与原标准工艺的一致性，一般认为工艺参数不明确。六神曲等自然发酵的工艺除外。
　　（7）其他提取工艺参数
　　提取物制备工艺参数：质量标准中在制法项或标准最后附有提取物的制备方法，参照关键工艺参数的判断原则进行判断。若提取物的制备工艺不明确，属标准不明确。
　　3．纯化工艺参数
　　（1）醇沉工艺中醇沉后的含醇量应明确。
　　（2）水沉工艺中水沉的加水量应明确。
　　（3）柱分离工艺中分离介质种类、用量、径高比，洗脱溶媒种类、用量、流速、上样量等均应明确。
　　（4）萃取纯化中萃取溶媒、溶媒量、萃取次数均应明确。
　　（5）酸碱处理中加入的酸碱种类、用量（pH值）均应明确。
　　4．成型工艺参数
　　一些特殊制剂（泡腾制剂、滴丸、分散片、软胶囊等）主要辅料的种类应明确。

　　二、关于工艺研究相关问题的判断标准及处理原则
　　申请减免临床试验的改剂型及仿制药的注册申请，相关国家标准的关键工艺参数应明确，仿制药的药用物质基础应与被仿制药一致，改剂型品种与原剂型相比工艺应无质的改变，在以上前提下，还应对其他一般工艺参数进行研究。未对国家标准中不明确的工艺参数进行研究，属于以下情形的，可认为该品种的工艺研究不符合要求：
　　1．提取：未对原标准中不明确的一般提取工艺参数进行研究的，如未对煎煮提取的加水量等进行有针对性研究的。
　　2．纯化：未对原标准中不明确的一般纯化工艺参数进行研究的，如未对大孔树脂纯化工艺的药液上样浓度等进行研究的。
　　3．制剂：未根据所采用制剂技术的特点进行相应研究的，如采用环糊精包合挥发油，未对包合条件进行研究的。
　　未根据制剂的特点进行相应的制剂成型工艺研究的，如改剂型时未对制剂处方（辅料种类及用量）等进行考察的；由难溶性的有效成分制成的口服固体制剂，未在制剂处方筛选时对溶出度进行考察的。
　　4．试验方法：试验设计不合理的，如正交试验的因素（如水提与醇沉工艺一并考察）、水平或指标选择不当的；正交试验研究中存在明显错误的。
附件2：
　　　　　　　　　含毒性药材及其他安全性问题中药品种的处理原则

　　随着社会进步和科学发展，中药的不良反应和毒副作用越来越引起人们的关注，重视中药制剂的安全性已经成为共识。根据2002年12月公布实施的《药品注册管理办法（试行）》和2005年5月公布实施的《药品注册管理办法》申报的已有国家标准药品减免临床试验的改剂型和仿制的品种中，有部分中药品种处方中含有毒性药材，为科学合理地评价该类品种的有效性和安全性，保证公众用药安全，根据国家局《关于印发过渡期品种集中审评工作方案的通知》（国食药监办〔2008〕128号）精神，结合相关毒性药材管理的相关法规和规定，在含有毒性药材品种减免临床试验的改剂型和仿制品种的研究与评价中应遵循以下原则：

　　一、药材毒性的范围和分类
　　本规定所说的毒性药材是指按已经颁布的相关法规和法定药材标准中标注为“大毒（剧毒）”、“有毒”的药材；大毒药材是指国务院《医疗用毒性药品管理办法》（1988年）颁布的28种毒性药材和各版《中国药典》、部颁标准、进口药材标准、地方药材标准中标注为大毒（或剧毒）的药材；有毒药材是指各版《中国药典》、部颁标准、进口药材标准、地方药材标准中标注为有毒的药材，但国务院《医疗用毒性药品管理办法》（1988年）颁布的28种毒性药材除外。各级标准中药材的毒性大小分类不一致的，以毒性高的分类标准为依据。

　　二、为保证含毒性药材减免临床试验的改剂型和仿制产品的安全性，对含有毒性药材中药制剂减免临床试验改剂型和仿制品种的研究和评价应从严要求。

　　三、对含有毒性药材的制剂具体规定如下
　　（一）处方中含有分类为大毒药材的口服制剂，申请改剂型或仿制，必须提供安全性研究资料。
　　（二）处方中含有分类为有毒药材，且功能主治为儿科用药、妊娠期和哺乳期妇女用药的口服制剂，申请改剂型或仿制，必须提供与适用人群相关的安全性研究资料。
　　（三）处方中含有孕妇禁用或慎用的药材，且功能主治为妊娠期和哺乳期妇女用药的口服制剂，申请改剂型或仿制，应提供与生殖毒性等相关的安全性研究。
　　（四）处方中含有现代研究发现有严重毒性的药材。如，处方中药材含马兜铃酸的口服制剂，申请改剂型或仿制，应提供安全性研究资料。

　　四、有其他安全性问题的中药制剂具体规定如下
　　（一）处方中含有罂粟壳的中药制剂，未提供研制立项批复文件的，不批准已有国家标准中药的改剂型及仿制。
　　（二）处方中含有化学药物（维生素等除外）的口服给药制剂，由于药物的纯度较高，应注重改剂型对药品安全性、有效性的影响，申请减免临床试验的改剂型难以保证药品的安全性和有效性；申请已有国家标准药品的仿制，应提供安全性研究资料。
　　（三）处方中含有单一中药有效成分的口服给药制剂，由于药物的纯度较高，应注重改剂型对药品安全性、有效性的影响，申请减免临床试验的改剂型难以保证药品的安全性和有效性；申请已有国家标准药品的仿制，应提供安全性研究资料。
　　（四）国家药品不良反应监测中心《药品不良反应信息通报》中报道有明显不良反应的口服制剂，申请减免临床试验的改剂型和仿制难以保证用药的安全性，需要提供充分的安全性研究资料说明改剂型和仿制品种的安全性。
　　（五）处方中含有毒性药材的外用制剂的技术标准另行制定。
附件3：
　　　　　　　　　　 中药改剂型品种剂型选择合理性的技术要求

　　过渡期中药品种中的8类改剂型注册申请，是依据2002年12月公布实施的《药品注册管理办法（试行）》以及2005年5月公布实施的《药品注册管理办法》，按照工艺无质的改变，申请减免临床试验直接申报生产的注册申请。为科学地评价此类中药改剂型品种剂型选择的合理性，保证公众用药的安全、有效，根据国家局《关于印发过渡期品种集中审评工作方案的通知》（国食药监办〔2008〕128号）的精神，结合相关的法规和技术要求，在过渡期减免临床试验的改剂型品种的研究与评价中应遵循以下原则：

　　一、改剂型品种剂型选择的一般原则
　　减免临床试验的中药改剂型品种，其立题应具有合理性、必要性和科学性。剂型的选择应符合临床用药的需要，符合药物成分性质的要求。所选工艺应符合剂型的特点。改剂型后的质量可控性应符合要求。
　　改剂型后，与原剂型相比，应不会增加用药安全性方面的风险；不会降低药品的有效性；不会对临床用药的顺应性产生不良影响。

　　二、改剂型品种剂型选择合理性的技术要求
　　（一）含有生药粉的制剂（除含极少量矿物药、贵细药粉末外），如不经提取，一般不宜制成分散片、泡腾片、软胶囊、滴丸等剂型。此外，药材全部粉碎入药的制剂（如丸剂）不宜改为中药颗粒剂。
　　（二）水溶性成分为主的制剂，一般不宜改为采用油溶性基质制成的软胶囊。
　　（三）由口服制剂改为含片的，可认为药物的吸收部位发生改变，应按照“改变给药途径”的要求进行相应的研究。
　　（四）中药的制备工艺应与所选剂型相适应，改剂型后所选用的药物前处理、提取、纯化等工艺应与剂型具有较好的适应性。如口服液体制剂的工艺中往往有“调节pH值后过滤”或“冷藏后过滤”等专门为解决液体制剂澄清度问题的步骤；而口服固体制剂中，一般不必采用以上工艺步骤。当口服液体制剂改为口服固体制剂时，如完全按照液体制剂的工艺制备固体制剂，可认为工艺选择不合理；反之，当口服固体制剂改为口服液体制剂时，若增加以上工艺步骤，可能使药物成份发生改变，不能认为工艺无质的改变。当口服液体制剂与口服固体制剂互改时，如改变了以上工艺，则不能认为工艺无质的改变。
　　（五）应重视改剂型后的服用剂量、临床用药的顺应性等问题，合理选择辅料种类及用量。如片剂、胶囊剂、软胶囊剂等，一般一次服用不宜超过6片（粒），且服用剂量不超过3.0g。

　　三、关于几个特殊剂型的技术要求
　　（一）口服凝胶剂
　　口服凝胶剂作为口服途径给药的新剂型，应提供充分的研究资料说明由其他剂型改为口服凝胶剂的合理性。由于口服凝胶剂采用高分子材料为基质，与原剂型相比，药物成分从基质中的释放行为可能发生明显改变，故应提供充分的研究资料，以说明改剂型品种与原剂型在安全性及有效性方面的一致性。
　　（二）泡腾制剂
　　由其他剂型改为泡腾制剂的，应重点考察辅料对药物成分的影响。应根据药物所含成分的性质，考虑选择泡腾制剂的合理性。如含有酸碱性条件下不稳定的成分，不宜制成泡腾制剂。
　　（三）口腔崩解片
　　口腔崩解片是一种在口腔内不需水即能崩解或溶解的片剂。该类制剂的名称以“口腔崩解片”为宜。
　　1．用量：每次服用量以1片为宜，一般不超过2片。
　　2．性状：口腔崩解片应“在口腔内迅速崩解、口感良好、无砂砾感，容易吞咽，对口腔粘膜无刺激性”，建议将“在口腔内迅速崩解、无砂砾感、口感良好等”的描述放在说明书的【性状】下。
　　3．崩解时限：一般要求口腔崩解片应在1min内完全崩解，粒度应通过二号筛。介质一般用水，用量应小于2ml，温度为37℃，试验方法和装置自行研制，应合理、可行，并提供方法学验证资料。
　　4．口腔刺激性： 由于口腔崩解片在口腔内有一定的停留时间，应进行粘膜刺激性试验。
　　5．用法：放入口中，不需用水（或仅用少量水），不需咀嚼，在口腔迅速崩解溶化，并随唾液吞咽入胃。
　　（四）分散片
　　分散片系指在水中能迅速崩解并均匀分散的片剂。
　　1．分散片中的药物一般应是难溶性的。
　　2．溶出度检查：该类制剂应进行溶出度检查，一般应将溶出度检查方法和限度列入质量标准。
　　3．分散均匀性检查：应进行分散均匀性检查，检查方法照《中国药典》2005年版二部片剂项下执行。
附件4：
　　　　　　　　　　　　 中药外用制剂相关问题的处理原则

　　中药外用制剂主要是指通过皮肤、粘膜、腔道等途径给药的中药制剂。与口服给药的中药制剂相比，中药外用制剂有其自身的特点。如制剂工艺较为特殊、辅料变化对药物的吸收利用影响较大、药物多发挥局部作用、对用药剂量的精确性要求相对较低、用药的安全性相对较大等。在相关药品的研究与评价中，需充分考虑到中药外用制剂的特点。

　　过渡期品种中药8、9类（外用制剂）的注册申请是依据2002年12月公布实施的《药品注册管理办法（试行）》和2005年5月公布实施的《药品注册管理办法》，按照工艺无质的改变申请减免临床研究直接申报生产的改剂型注册申请，以及申报生产的仿制药的注册申请。为科学合理地评价此类中药外用制剂的有效性和安全性，保证公众用药安全，根据国家局《关于印发过渡期品种集中审评工作方案的通知》（国食药监办〔2008〕128号）精神，结合相关法规和技术要求，在中药外用制剂减免临床研究的改剂型和仿制的研究与评价中应遵循以下原则：

　　一、中药外用制剂原标准是否明确的判断标准
　　（一）制成总量
　　中药外用制剂的制成总量是保证制剂含药量稳定以及不同批次产品质量均一的重要参数，因此，中药外用制剂原标准的制成总量应该明确。
　　鉴于中药外用制剂的特点,用于完整皮肤中药外用制剂的质量标准，属于以下情形的可视同制成总量基本明确：
　　1．处方原料或提取物（中间体）与辅料的比例明确的；
　　2．其它可以通过质量标准的规格或制法项推算出制成总量的。
　　（二）日用生药量
　　中药制剂的日用生药量一般由处方量、制成总量、用法用量决定，在处方量和制成总量基本确定的情况下，用法用量成为影响日用生药量的主要因素。考虑到部分中药外用制剂的用量在临床使用中需要根据用药部位及适应症的特点确定，对于中药外用制剂的用法用量要求如下：
　　1．局部给药发挥全身作用的，应明确每次用量和每日用药次数。
　　2．粘膜给药（主要指鼻腔、口腔和眼部的粘膜给药）、创面给药、破损皮肤和完整皮肤给药：一般情况下，每次用量往往可以根据临床用药的需要确定。该类中药外用制剂，如果是发挥局部作用的，应明确每日用药次数。
　　3．腔道给药（主要指阴道、直肠等）：考虑到此类制剂的用药特点，一般情况下，应明确每次用量和每日用药次数。但是，由于洗剂等在临床应用上有其特点，如果是发挥局部作用，应明确每日用药次数。
　　除以上要求外，中药外用制剂原标准是否明确的其它判断标准和处理原则按照《中药质量标准不明确的判断标准及处理原则》和《中药工艺相关问题处理原则》等相关原则进行判断和处理。

　　二、中药外用制剂安全性、有效性的一般原则
　　（一）处方中含有国务院《医疗用毒性药品管理办法》中颁布的28种毒性药材和法定标准记载为大（剧）毒药材的制剂，在仿制和减免临床试验的改剂型时，应提供充分的研究资料，说明仿制药与已上市药品，改剂型品种与原剂型在安全性方面的一致性。
　　（二）处方中含有现代研究发现有严重毒性的药材，如含有马兜铃酸成分药材的制剂，在仿制和减免临床研究的改剂型时，应提供充分的研究资料，说明仿制药与已上市药品，改剂型品种与原剂型在安全性方面的一致性。
　　（三）处方中含有化学药物（维生素等除外）或单一中药有效成分的中药外用制剂，在仿制和减免临床研究的改剂型时，应注重辅料改变对药物吸收利用的影响，应提供充分的研究资料，说明仿制药与已上市药品，改剂型品种与原剂型在安全性和有效性方面的一致性。
　　（四）仿制中药外用制剂时，原标准中的辅料应明确，如不明确，一般应进行用药局部的刺激试验、过敏试验及药学方面等研究，说明仿制药与已上市药品在安全性和有效性方面的一致性。
　　（五）改剂型的中药外用制剂，若所用辅料发生改变，一般应进行用药局部的刺激试验、过敏试验及药学方面等的研究，并且研究方法、研究结果应符合要求，以保证临床用药的安全性。在非临床研究符合要求的基础上，还需要进行临床试验。
附件5：
　　　　　　　　　　　 中药质量控制研究相关问题的处理原则

　　过渡期品种的中药8、9类注册申请是依据2002年12月公布实施的《药品注册管理办法（试行）》和2005年5月公布实施的《药品注册管理办法》，按照工艺无质的改变申请减免临床试验直接申报生产的改剂型注册申请，以及申报生产的仿制药申请。为科学合理地评价此类中药品种质量控制研究的科学性，保障公众用药安全、有效，根据国家局《关于印发过渡期品种集中审评工作方案》（国食药监办〔2008〕128号）的精神，结合相关法规和技术要求，在过渡期中药品种质量控制的研究和评价中应遵循以下原则：

　　一、中药质量控制研究的一般要求
　　申请减免临床研究的改剂型或仿制的注册申请，在保证仿制药与被仿制药的药用物质一致，改剂型品种与原剂型相比工艺无质的改变的基础上，还应在原料、工艺、质量标准、稳定性等方面进行必要的研究，以说明申请注册品种所用原料符合要求、工艺合理、质量标准符合要求，药品质量稳定，且质量标准应不低于原剂型标准或已有国家标准。

　　二、质量控制研究相关问题的判断标准及处理原则
　　若申报品种的研究资料在以下方面存在重大问题，可认为该品种的质量可控性研究不符合要求。

　　（一）原料
　　处方中的有效成分、化学原料药未采用合法原料药投料的。

　　（二）质量标准
　　1．鉴别：删除国家标准中具专属性鉴别项的。
　　2．检查：未根据品种的具体情况建立与安全性相关的检查项的，如：未检查残留溶剂；未建立毒性成分的限量检查项（如川乌中的乌头碱等）；处方含矿物药，未进行重金属、砷盐检查，或检查方法、检查结果不符合要求的。
　　未根据制剂通则或剂型特点进行相应研究，并建立检查项的；或检查方法不符合要求的，如泡腾片的崩解时限检查条件不合理的。
　　难溶性有效成分制成的口服固体制剂未将溶出度检查列入质量标准的。
　　3．含量测定：未建立中药成分的含量测定项的；未建立处方中化学药（维生素等除外）的含量测定项的；供试样品的检测量超线性范围的；含量测定限度低于原标准的；含量限度低于万分之一，且未增加其他含量测定或浸出物测定项的。
　　4．分析方法验证：质量标准中新建相关分析方法（如限量检查、含量测定等）时，未进行分析方法验证的；辅料变更的改剂型品种，沿用原剂型质量标准的相关分析方法而不验证的。
　　5．省药检所复核：省所复核与自检的含量测定数据相差较大的；省所认为复核的质量标准存在较大缺陷的，如含量测定用供试品的制备方法欠妥、色谱条件的分离度较差等的；省所复核样品的包装、规格与申请注册的包装、规格不一致的。

　　（三）稳定性
　　1．未进行加速稳定性试验或时间少于3个月，且长期稳定性考察不支持12个月以上有效期的。
　　2．加速稳定性考察的温度等条件不符合要求，且长期稳定性考察不支持12个月以上有效期的。
　　3．稳定性研究中，未考察与稳定性相关的关键质控项目的。
　　4．稳定性研究用样品的包装、规格与申请注册的包装、规格不一致的。
　　工艺研究相关问题的判断标准及处理原则按“中药工艺相关问题的处理原则”执行。